Das Team von Simon Schäfer (SPP2395 Projekt 15) entwickelte ein Verfahren, Mikroglia, die aus humanen, induzierten pluripotenten Stammzellen gezüchtet wurden (hMGs), in Hirn-Organoide einzupflanzen. Zusätzlich konnten diese Organoide in das Gehirn von lebenden Mäusen eingesetzt werden. Im Mausorganismus bildeten sich nach der Transplantation Blutgefäße, die das humane Transplantat mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgten. Die Studie zeigt, dass die ortsansässigen hMGs innerhalb der Organoidmodelle humanspezifische Genexpressionsprofile annehmen, die den Signaturen, wie sie im menschlichen Gewebekontext vorzufinden sind, weitestgehend entsprechen. Mit Hilfe von In-vivo-Zwei-Photonen-Mikroskopie konnte außerdem gezeigt werden, dass die hMGs aktiv an der Überwachung der menschlichen Gehirnumgebung beteiligt sind sowie auf lokale Verletzungen und auf systemische Entzündungsreize reagieren. Das neuartige Transplantationsmodell soll zukünftig helfen, funktionelle menschliche Mikroglia-Phänotypen in verschiedenen Krankheitskontexten zu untersuchen. Pressemitteilung der TU München auf deutsch

Simon Schäfer's team (SPP2395 Project 15) developed a method to implant microglia grown from human induced pluripotent stem cells (hMGs) into brain organoids. Additionally, these organoids could be transplanted into the brains of living mice. After the engraftment of the tissue, blood vessels formed and supplied the human xenograft with oxygen and nutrients. The study shows that organoid-resident hMGs acquire human-specific transcriptomic signatures that closely resemble their in vivo counterparts. Using in vivo two-photon microscopy, the team was able to show that these hMGs are actively involved in surveillance of the human brain environment and that they are capable responding to local injury and systemic inflammatory stimuli. In the future, this novel organoid-based in vivo model will provide the unprecedented opportunity to study functional human microglial phenotypes in various disease contexts. Press release TU Munich in English

15.03.2023 [Video, 1:24h]
Öffentlicher Vortrag von Joseph Priller und Susanne Wolf über Microglia und psychiatrische Erkrankungen während Berlin Brains 2023
Public talk by Joseph Priller and Susanne Wolf about microglia and psychiatric disorders at Berlin Brains 2023